故事设定在《电锯惊魂》第一、二部之间，患病而绝望的约翰·克莱默（托宾·贝尔TobinBell饰）前往墨西哥进行一次危险的实验手术，希望能奇迹般地治愈癌症，却发现整个手术都是场骗局，旨在欺骗最弱势的群体。抱持着全新目的后，“竖锯”…

“竖锯”约翰•克莱默（Tobin Bell 饰）肉体虽死，但精神长存。这一次，某医疗保险公司的老总威廉•伊斯顿（Peter Outerbridge 饰）成为他狩猎和考验的目标。威廉贪婪狡诈，他发明了一套医保的计算公式，同时凭借爪牙的协助，成功向无数…

吉尔·塔克（贝茜·拉塞尔 Betsy Russell 饰）向警方和盘托出竖锯事件的始末，而侥幸逃脱死亡威胁的马克·霍夫曼（科斯塔斯·曼迪勒 Costas Mandylor 饰）则向警方发出警告，势要杀掉吉尔不可。警署上下如临大敌。另一方面，自称竖锯游戏…

平凡女人杰莎贝尔（莎拉·斯努克 Sarah Snook 饰）与男友普瑞斯顿（马克·韦伯 Mark Webber 饰）即将迎来新的生命，当他们准备搬入新家之际，却遭遇一场突如其来的车祸。这场灾难让当下两个最重要的生命从杰莎贝尔的人生中消失，痛不欲生…