该剧讲述了情同姐妹的赵语星与秋琪二人，因遭受叛军追杀流离失所而分别之后，语星为求灭门真相进入太医院，而秋琪则兜兜转转入宫成为后妃；两人在阴谋诡计层出不穷的宫廷中，化解重重困难，斗智斗勇、步步成长的人生故事。

《汉武大帝》以刘彻的幼年开篇，以景帝的政治保护下刘彻的成长为主线展开，通过刘彻的风险继位，掌握大权；用贤变法，尊王攘夷；大战匈奴，出使西域；巫蛊为乱，罪己示民等重大事件，围绕和与战、治与乱、忠与叛、生与死、得与失、情与恨…