百万美元酒店是一座汇聚了三教九流的酒店，这里有着各色各样的人物。一天，一名青年从酒店楼上跳楼自杀了，FBI探员史金纳（梅尔•吉布森 Mel Gibson 饰）奉命来到酒店调查。面对各色各样并不好惹的人，史金纳利用手段拉拢了酒店的智障住…

一位是作风矫健、机智幽默的联邦特工威斯特（威尔·史密斯 Will Smith 饰），一位是爱耍聪明的易容大师高登（凯文·克莱恩 Kevin Kline 饰），这两个看似一山不容二虎的狠角色却被总统同时召见了，原因是授命他们一同追捕一名神秘毒辣的…